基因？我觉得很高科技，但这和药效有什么关系？当医生建议对药物进行基因检测时，人们脑海中往往会出现这样的疑问，的确，过去求医的经验告诉我们，医生开什么药我们就用什么药，不存在“基因检测”的环节！

　　然而，目前“个体化用药”在中国逐渐流行起来，针对一种疾病，可供选择的药物那么多，到底哪一种是最好用的，已经不再仅仅是根据医生的经验来开药，而是从分子水平来判断，即根据每个人不同的药物代谢、毒副作用和药效来综合选择药物。

　　而“基因检测”就是这样一种手段，可以帮助医生快速为患者找到合适的药物。

　　基因检测是指人体的基因，指导人体蛋白质的合成，即控制我们每个人服药后药物的吸收、转运、代谢和受体结合的过程。

　　每个人的基因不同，所以药物在每个人体内的情况也不同，所以，经常可以看到这样的情况，同样的降压药，老王吃得好，而老李吃得晕头转向；同样退烧药，小韩用灵百倍，小浩用便血。

　　我们来看看国外基因检测指导下的用药情况。

　　根据2016年抗肿瘤靶向药物的统计，FDA批准了72种靶向药物，但靶向药物是否能发挥疗效，患者使用某一种靶向药物后是否有耐受性，能否继续用药，都必须通过基因检测来鉴定。如果盲目使用靶向药物，不经过基因检测就确定用药方案，不仅达不到治疗效果，还会增加患者的经济负担。

　　随着基因检测技术和大数据的快速发展，基因组测序数据的普及和基因数据库的增加，面向基因的个体化用药已成为中国医院药学服务的重要组成部分。

　　基因的数量是几千万，而药物基因检测就是选择与药物作用相关的基因进行检测，比如下面的“明星基因”:

　　CYP2C19基因：与CYP2C19基因多态性相关的药物主要有奥美拉唑、西酞普兰、丙戊酸、地西泮、伏立康唑和氯吡格雷。

　　比如氯吡格雷只有经过代谢才能转化为抗血小板活性物质，CYP2C19是氯吡格雷代谢转化为活性物质的重要代谢酶。然而，CYP2C19功能缺失等位基因患者的氯吡格雷活性代谢物血浆药物浓度较低，导致心血管不良事件的风险较高。

　　人类白细胞抗原-乙基因

　　像癫痫的卡马西平，痛风的别嘌醇，一定要注意HLA-B基因。

　　HLA-B*1502等位基因的患者在接受抗癫痫药物治疗时，发生严重皮肤不良反应(斯蒂芬斯-强森综合征)的风险明显更高。美国FDA已将药物基因组学信息列入卡马西平的药品说明书。

　　HLA-B*5801等位基因筛查结果可作为接受别嘌醇治疗的中国人严重皮肤不良反应的风险预测因子。

　　SLCO1B1基因：他汀类药物是临床上广泛用于控制血脂的一类药物，他汀类药物最重要的不良反应是由他汀类药物引起的肌病，如肌痛、肌无力等，可严重导致横纹肌溶解并致命。

　　这与SLCO1B1基因有关。SLCO1B1基因T521C突变位于编码区，导致编码蛋白174的缬氨酸变为丙氨酸，蛋白活性降低，血浆他汀类药物浓度显著升高。

　　中国人群中C的突变频率约为0.15 (NCBI数据)，美国对SLCO1B1基因多态性在预测他汀类药物所致肌病中的作用做出了指导性解释，并对临床个体化给药SLCO1B1基因突变检测预测辛伐他汀不良反应给出了建议。

　　VKORC1基因：VKORC1基因与华法林密切相关。

　　华法林主要用于预防和治疗血栓栓塞性疾病，也是心肌梗死的辅助药物，然而，华法林的剂量因人而异，且治疗窗口狭窄，剂量过大可能导致出血风险，剂量过小可能导致治疗失败。

　　VKORC1基因负责编码维生素k环氧化物还原酶的一个重要亚单位，该基因启动子区的突变导致VKORC1mRNA表达水平显著降低，从而影响华法林的敏感性，不幸的是，这种突变在中国人群中的突变率约为94.2% (NCBI数据)，因此中国人的临床剂量低于西方人。

　　MTHFR基因：MTHFR基因影响叶酸代谢和蛋氨酸代谢，MTHFR酶的活性与不孕不育、习惯性流产、胎儿畸形(如神经管畸形、唐氏综合征、先天性心脏病、唇腭裂)、高血压、冠心病、脑卒中等疾病有关，也与肿瘤化疗药物叶酸的个体化抢救有关。

　　对总共37381名受试者的分析表明，携带MTHFR基因突变的孕妇患妊娠高血压的风险明显高于未携带MTHFR基因突变的孕妇。与677CC基因型母亲相比，677TT等位基因母亲的唐氏综合征分娩风险高2.6倍。

　　MTHFR C677T基因突变的患者需要更多的叶酸，如果MTHFR基因型未知，直接增加叶酸的量可能会导致叶酸过量，增加永久性神经损伤的风险，引起巨幼细胞性贫血，增加多胎妊娠的风险。