癌症的治疗逐渐从旧的传统治疗时代发展到个体化的“精准治疗”时代,基因检测是癌症精准医疗时代必不可少的一部分,在服用药物之前,很多癌症如肺癌、乳腺癌、结直肠癌、黑色素瘤等一般都需要给予基因检测,然后再选择具有相应靶点的药物。
然而,在肝癌领域,基因检测很少受到追捧,在权威指南《2019版抗肿瘤新药临床应用指导原则》中,肝癌患者的靶向药物治疗也不需要检测靶点,为什么?
要知道为什么肝癌几乎不需要基因检测,我们首先需要知道什么是基因检测。
1.什么是基因检测?
众所周知,癌症是由基因突变引起的。体内的细胞会在基因的控制下完成从成熟到死亡的过程。然而,这些调节细胞生长的基因会因为某些原因发生变异,如病毒、放射性元素、毒素等。,导致细胞异常死亡,进而导致细胞无限增殖,最终导致癌症。
一个癌症患者的突变基因可能有很多种,但并不是所有的突变都对癌症的发展起着至关重要的作用,只有一些突变基因才能对癌症的发展起到决定性的作用,而这些突变基因也被称为“驱动基因”。我们在寻找这种驱动基因,找到驱动基因,然后进行靶向药物,取得良好的效果。
以非小细胞肺癌为例,非小细胞肺癌中存在多种类型的突变基因,如EGFR、MET、ALK、RET、TP53、ROS1、PTEN等。每种类型的突变基因都可能导致非小细胞肺癌的产生。
然而,就每个肺癌患者而言,只有一两个突变基因可能起关键作用。如果检测到患者的特异性驱动基因并进行靶向药物治疗,往往可以取得良好的效果。如针对EGFR突变的吉非替尼、埃克替尼、奥西替尼、阿法替尼;针对ALK突变的克唑替尼和阿列替尼;卡马替尼为MET突变等等。这些靶向不同驱动基因的靶向药物可以给肺癌患者带来新的希望。
找出是什么样的驱动基因导致癌症,利用靶向药物获得更好的治疗效果,才是“精准医学”的意义所在。在这种需求下,基因检测应运而生。
基因检测,顾名思义,就是扩增肿瘤血液、细胞、组织等的基因信息。,然后通过特定的设备检测细胞内的DNA分子信息,并分析其中包含的基因类型和基因缺陷以及表达功能是否正常,从而确定其患者的驱动基因类型,进而进行靶向药物治疗。
看到这一点,相信大家对基因检测及其原因都有一定的了解。既然基因检测这么重要,为什么肝癌患者不需要基因检测?

二、为什么肝癌患者不需要基因检测?
01肝癌的驱动基因很少:
虽然肝癌中有很多突变基因,包括TERT、TP53、CTNNB1等17种常见基因突变,但可用于肝癌的驱动基因突变很少。研究表明,TP53、TERT启动子、CTNNB1、AXIN1、ARID1A等是肝细胞癌的主要驱动基因。
然而,这些驱动基因的III期临床试验结果并不理想。因此,在HCC可能存在一些复杂的机制,导致即使在针对驱动基因的靶向治疗中也效果不佳。
如果靶向驱动基因的药物不能达到很好的效果,就没必要进行基因检测。
02肝癌的药物特异性:
目前治疗肝癌的靶向药物主要有仑伐替尼、索拉非尼、瑞格非尼、多纳非尼、阿帕替尼、拉莫鲁单抗、贝伐单抗、卡波替尼等。
除卡波替尼外,几乎所有肝癌靶向药物都对VEGF、VEGF
fr等血管内皮生长因子有治疗作用,发挥更多的“抗血管生成”作用,能够干扰、破坏和阻断肝癌组织中血管的形成,切断向肝癌组织提供营养和氧气的血管,进而达到“饿死”癌细胞的程度。
但血管内皮生长因子主要分布在肿瘤血管内皮表面,与真实肿瘤细胞关系不大,与驱动基因无关,一般来说,这些靶向药物只是阻止癌细胞进食,然后饿死癌细胞,但不能靶向杀死癌细胞。
既然癌细胞不能靶向,那么做基因检测,意义不大,不过凡事都有例外,有些肝癌患者还是需要基因检测。
三、这类肝癌患者需要基因检测
1、经过一线、二线、甚至三线系统治疗,病情仍在进展;
2、感觉指南推荐的药物没有效果,像超越指南尝试新药临床试验的患者;
3、想要使用某些药物的跨癌患者。
这三类患者都有一个共同点,就是应该接触指南以外的药物,然而,基因检测通常需要在接受指南以外的药物治疗前使用,如果可以检测到驱动基因并使用靶向药物,即使是指南之外的药物也可以取得良好的效果。
但是对于大部分肝癌患者来说,一般不需要进行几万基因检测次以上,费时费力,意义不大,首先进行批准的药物治疗是最好的政策。
由于肝细胞癌的特殊性和肝癌药物的特异性,一般大多数肝癌患者在使用靶向治疗前无需接受基因检测治疗,每个人都必须睁大眼睛,避免上当受骗,遵循医生的指导,选择合适的药物是正确的。
对于那些想尝试指南之外药物的肝癌患者,最好还是做个基因检测,找到驱动基因进行靶向药物治疗是一个新的选择。